骨赘瘤（Osteosarcoma桃乃木香奈 黑丝，OS）是最常见的原发性恶性骨肿瘤，主要在青少对时辰发病，在统共儿童癌症中占比约2.4%。该病最常见于10至30岁的东说念主群中，男性患者略多于女性。流行病学基因解码发现，非裔好意思国东说念主、亚裔/太平洋岛民和西班牙裔东说念主群患骨赘瘤的比例高于白东说念主。

佳学基因悉力于于揭示骨赘瘤的具体发病机制，已有多项基因解码指出几许流行病学要素可能与其发病风险上涨密切斟酌。举例，遗传性视网膜母细胞瘤、Li-Fraumeni 详尽征、Rothmund-Thompson 详尽征以及Bloom和Werner详尽征患者被以为患骨赘瘤的风险显耀增高。此外，骨Paget病、骨纤维发育不良和辐射线浮现等也被以为是与老对东说念主骨赘瘤发病斟酌的诱发要素。真理真理的是，比较一般东说念主群，体魄较高的东说念主被不雅察到患骨赘瘤的概率更大。

骨赘瘤包含多个亚型，其中大部分属于高档别，并施展出高度侵袭性，高度更始性。尽管调治妙技继续跳动，但举座预后仍不甚理思。由于个体间基因各别的存在，化疗药物的疗效和不良反应呈显耀异质性。佳学基因之是以久了探究这些各别背后的基因信息基础，是但愿鼓动骨赘瘤调治的进一步发展。

单核苷酸多态性（SNP）是指基因组中某个位点上的单个碱基变异，存在于外显子、内含子或调控区域。SNP常与基因抒发水平变化、癌症风险和预后斟酌，况兼往往处于与致病位点的连锁不服衡景色。刻下已有基因解码指出多个与骨赘瘤预后密切斟酌的基因和代谢通路，包括ABCB1、GSTP2、VEGFD、GRM4及一些参与DNA树立的要津酶。佳学基因已总结了这些SNP在展望骨赘瘤调治效果方面的基因解码笔据。

基因解码还发现了一些在细胞助长与抑癌功能方面要津基因中的常见SNP，建议其可能影响骨赘瘤易理性，举例CTLA-4、ERCC2与TP53等。但这些基因解码时时受限于样本量较小，效果之间枯竭一致性，难以酿成真实论断。此外，在胃癌等疾病中，已有基因解码自大不本族群之间的SNP与疾病风险关联存在各别，这也教导佳学基因在合并不同种族的数据分析时应格外严慎。

固然已有几许系统评价探索了某些特定基因或单个SNP与骨赘瘤之间的斟酌，但迄今为止，对于统共与骨赘瘤斟酌SNP的系统整合分析仍较为稀缺。这一近况突显了对该范围进行更全面基因解码的必要性。

佳学基因的系统评价使命恰是为填补这一空缺而伸开，旨在全面梳理和评估与骨赘瘤风险斟酌的SNP笔据。固然已往的集中分析已对部分候选基因进行了探讨，但涵盖统共潜在斟酌SNP的系统性综述，特殊是聚合种族要素进行分析的基因解码仍相等有限。因此，该评价不仅着眼于骨赘瘤斟酌SNP的全面识别与分析，还高度留情种族各别对骨赘瘤遗传易理性的影响。这一使命将为久了知道骨赘瘤的遗传机制提供疼痛基础，也有望为临床个体化诊疗有谋略的制定提供表面守旧。

骨赘瘤的易感基因解码是奈何进行的？

主分析和留一分析的效果

本集中分析仅纳入 48 项遗传关联基因解码。针对 23 个不同基因的 37 种遗传变异（35 个 SNP 和 2 个 DELINS），至少有两项稳固基因解码可用，这使佳学基因检测梗概进行 183 项集中分析。佳学基因检测使用立地效应模子贪图了集中分析中包括的 35 种遗传变异的汇总上风比 (OR) 和 95％ 置信度。在主要分析中，8 个基因（CTLA-4、ERCC3、IL-8、PRCKG、RECQL5、TNF-α、XRCC3 和 VEGF）的 12 种变异的汇总 OR 与骨赘瘤风险显耀斟酌。而在明锐性分析中，MDM2的2个SNP 与骨赘瘤风险显耀斟酌。佳学基因检测贪图了 5 种遗传模子（纯合、杂合、显性、隐性和等位基因）的汇总 OR。佳学基因检测还区别敷陈了亚洲东说念主和高加索东说念主种的推测值，以基因解码种族的影响。表1自大了合并分析或其中一个东说念主群中与骨赘瘤斟酌的基因变异。

表 1.与骨赘瘤斟酌的基因变异。

SNV染色体模子或 (95% 置信区间) P 值I2 %Q值异质性P值病例组与对照组#亚洲基因解码亚裔 OR (95% CI)#基因解码白种东说念主白种东说念主 OR (95% CI)VEGF rs6999476CA 与 CC1.33[1.10;1.61]0.01800.860.83709 对 874 (4)41.33[1.10;1.610AA 与 CC1.89[1.31; 2.72] 0.01201.690.64709 对 874 (4)41.89[1.31; 2.72]0CA + AA 与 CC1.46[1.16; 1.84]0.01401.480.69709 对 874 (4)41.46[1.16; 1.840AA 与 CC + CA1.64[1.24;2.16]0.01101.100.77709 对 874 (4)41.64[1.24;2.16]0C 对比 A1.40[1.16;1.70]0.01101.90.59709 对 874 (4)41.40[1.16；1.70]0VEGF rs30250396CT 与 CC1.15[1.08;1.22]0.000801.240.991913对与2302对（9）91.15[1.08；1.22]0TT 与 CC1.73[1.38;2.16]0.000504.830.771913对与2302对（9）91.73[1.38；2.16]0CT + TT 抵抗 CC1.25[1.17；1.3300.560.991913对与2302对（9）91.25[1.17;1.330TT 与 CC + CT1.61[0.92; 2.82] 0.0975.332.371913对与2302对（9）91.61[0.92; 2.82]0T 与 C1.27[1.18;1.36]02.830.941913对与2302对（9）91.27[1.18;1.36]0VEGF rs15703606GA 与 AA1.16[0.95;1.42]0.0800.250.88527 比 692 (3)31.16 [0.95; 1.42]0GG 对阵 AA1.44[1.33；1.55]0.002300.020.99527 比 692 (3)31.44[1.33；1.55]0GA + GG 与 AA1.24[0.996；1.54]0.05100.360.83527 比 692 (3)31.24 [0.996; 1.54]0GG 与 AA + GA1.36[1.29;1.43]0.00200.010.99527 比 692 (3)31.36[1.29；1.43]0G 与 A1.24[1.02;1.5]0.04200.470.79527 比 692 (3)31.24[1.02；1.5]0VEGF rs20109636CG 与 CC1.30[1.13;1.50]0.00402.610.861489对与1867对（7）71.30[1.13; 1.50]0GG 对 CC1.56[1.12;2.18]0.0183769.550.151489对与1867对（7）71.56[1.12; 2.18]0CG + GG 抵抗 CC1.35[1.094;1.65]0.013136.930.331489对与1867对（7）71.35[1.094；1.65]0GG 对阵 CG + CC1.47 [0.90; 2.50] 0.128539.441489对与1867对（7）71.47 [0.90; 2.50]0G 与 C1.26[1.06;1.49]0.0174410.690.0981489对与1867对（7）71.26[1.06；1.49]0VEGF rs104346GA 与 GG1.08[0.98;1.18]0.1100.920.971167对与1524对（6）61.08[0.98;1.18]0AA 对阵 GG1.21[1.07;1.37]]0.01200.810.981167对与1524对（6）61.21[1.07;1.37]]0GA + AA 对比 GG1.12[1.01;1.21]0.03400.910.961167对与1524对（6）61.12[1.01; 1.21]0AA 对比 GG + GA1.17[1.08;1.27]0.00400410.991167对与1524对（6）61.17[1.08;1.27]0G 与 A1.10[1.04;1.17]0.0100.830.971167对与1524对（6）61.10[1.04; 1.17]0CTLA-4 rs57429092CT 与 CC1.31[0.06;27.42]0.47502.010.16389 比 413（2）21.31[0.06;27.42]0TT 与 CC2.5[1.4;4.4]0.03200.010.91389 比 413（2）22.5[1.4;4.4]0.0320CT + TT 抵抗 CC1.41[0.085;23.48]0.3601.90.168389 比 413（2）21.41 [0.085; 23.48]0TT 与 CC + CT2.30[1.71；3.08]0.017470.0010.95389 比 413（2）22.30[1.71；3.08]0T 与 C1.43 [0.178; 11.47] 0.28311.450.23389 比 413（2）21.43 [0.178; 11.47]0CTLA-4 rs2317752GA 与 GG1.02[0.37;2.8]0.94505.960.11693 对 754 (4)31.25 [0.89; 1.75]10.28[0.08；1.001]AA 对阵 GG1.93[0.96;3.91]0.0602.790.43693 对 754 (4)32.24[2.14; 2.34]10.72[0.20;2.59]GA + AA 对比 GG0.69[0.06;7.80]0.669236.54693 对 754 (4)31.40[1.04；1.88]12.40（0.70-8.18）AA 对比 GG + GA0.75[0.5;1.11] 0.102.170.54693 对 754 (4)31.98[1.73；2.26]12.24[1.21；4.15]G 与 A1.1[0.5; 2.4] 0.728722.26693 对 754 (4)31.38[1.20;1.59]11.36[0.87; 2.14]ERCC3 rs415050619CT 与 CC1.26[1.04;1.53]0.0400.020.90522与1047(2)21.26[1.04；1.53]0TT 与 CC1.78[1.20;2.63]0.00400.400.53522与1047(2)21.78[1.20;2.63]0CT + TT 抵抗 CC1.35[1.09;1.67]0.00600.10.75522与1047(2)21.35[1.09；1.67]0TT 与 CC + CT1.62[1.11;2.37]0.0100.470.49522与1047(2)21.62[1.11; 2.3]0C 与 T1.33[1.12;1.57]0.00100.330.56522与1047(2)21.33[1.12；1.57]0IL-8 rs40734TA 与 TT1.60[0.99; 2.6] 0.050100.040.85299 比 299 （2）21.60[0.99; 2.6]0AA 抵抗 TT1.95[1.53;2.50]0.0200.010.94299 比 299 （2）21.95[1.53；2.50]0TA + AA 抵抗 TT1.70[1.05;2.73]0.0500.0010.96299 比 299 （2）21.70[1.05；2.73]0AA 与 TA + TT1.67[1.39;2.01] 0.0200.0010.95299 比 299 （2）21.67[1.39；2.01]0A 与 T1.6[1.03;2.49]0.0500.070.8299 比 299 （2）21.6[1.03；2.49]0IL-6 rs18007957GC 与 GG1.09[0.79;1.51]0.53888.570.003286 对 366 （2）11.57 [1.04; 2.36]10.55[0.31；1.002]CC 对阵 GG1.0[0.72;1.54]0.77856.770.0093286 对 366 （2）11.77 [1.02; 3.07]10.63[0.37;1.10]GC + CC 抵抗 GG1.14[0.82；1.59]0.439733.65286 对 366 （2）12.03 [1.37; 3.0]10.51[0.29；1.005]CC 对比 GG + GC1.06[0.002；721.8] 0.9266.770.0093286 对 366 （2）10.45[030;1.001]10.70[0.41；1.21]C 与 G1.09[0.87;1.38]0.50970.95286 对 366 （2）11.76[1.31；2.36]10.45 [0.30;1.004]IL-10 rs18008961AG 与 AA1.23[0.85;1.76]0.27612.60.2340 对 420 （2）11.07 [0.72; 1.59]12.67 [0.95; 7.50]GG 对阵 AA1.92[0.64；5.75] 0.0800.130.72340 对 420 （2）11.85[1.10;3.09]12.3 [0.79; 6.67]AG + GG 抵抗 AA1.38[0.99;1.90] 0.05200.880.35340 对 420 （2）11.29 [0.91; 1.82]12.02[0.84；4.89]GG 对阵 AA + AG1.36[0.03; 57.5] 0.48582.390.12340 对 420 （2）11.80[1.10; 3.0]11 [0.57; 1.75]G 与 A1.31[0.48；3.60]0.18400.480.49340 对 420 （2）11.39[1.06；1.81]11.17 [0.79; 1.74]GSTP1 rs169511AG 与 AA1.19[0.79;1.81]0.2101.090.58400 对 783 （3）11.43 [0.93; 2.18]21.08[0.82；1.40]GG 对阵 AA2.09[0.64;6.88]0.1721.12.540.28400 对 783 （3）13.33[1.53；7.30]21.50 [0.60; 3.70]AG + GG 抵抗 AA1.30 [0.73 2.31] 0.1810.32.230.33400 对 783 （3）11.66[1.11;2.49]21.1276 [0.99; 1.27]GG 对阵 AA + AG1.91 [0.69; 5.31] 0.1101.980.37400 对 783 （3）12.85 [1.34; 6.05]21.44 [0.52; 3.98]G 与 A1.31[0.78;2.20]0.1503.060.22400 对 783 （3）11.6170[1.19；2.20]21.141[1.05；1.24]PRKCG rs45400619CT 与 TT0.96[0.09；10.29]0.86703.340.07998 对 998 (2)20.96[0.09；10.29]0CC 与 TT1.94[1.69;2.23]0.0100.010.94998 对 998 (2)21.94[1.69；2.23]0CT + CC 对阵 TT1.20[0.34;4.20]0.32151.180.28998 对 998 (2)21.20 [0.34; 4.20]0CC 对阵 CT + TT1.99 [0.82; 4.83] 0.0700.280.60998 对 998 (2)21.99 [0.82; 4.83]0C 与 T1.35[1.11;1.63]0.0300.050.83998 对 998 (2)21.35[1.11; 1.63]0RECQL5 rs82019617TC 与 TT1.31[1.11;1.55]0.0300.010.94397 比 441（2）21.31[1.11;1.55]0CC 与 TT2.52 [1.60; 4.0] 00.150.70397 比 441（2）22.52 [1.60; 4.0]0TC + CC 抵抗 TT1.49[1.03; 2.14] 0.0500.040.84397 比 441（2）21.49[1.03; 2.14]0CC 与 TT + TC2.15[1.41；3.29]0.000400.150.79397 比 441（2）22.15[1.41；3.29]0C 与 T1.44[1.19；1.76]0.000300.110.74397 比 441（2）21.44[1.19；1.76]0TNF-α rs18006296GA 与 GG1.18[0.46；3.05]0.52162.380.30227 比 370（3）11.06[0.56;2.01]21.26 [0.77; 2.06]AA 对阵 GG3.46 [0.40; 29.90] 0.0900.170.67160 对 259 （2）14.0 [1.41; 11.38]12.84[0.83；9.68]GA + AA 对比 GG1.37 [0.50; 3.78] 0.31332.980.23227 比 370（3）11.39 [0.76; 2.53]21.37 [0.86; 2.18]AA 对比 GG + GA3.26 [0.22; 48.28] 0.1100.290.60160 对 259 （2）11.39 [0.76; 2.53]11.37 [0.86; 2.18]A 对 G1.46 [0.54; 3.93] 0.24443.570.17227 比 370（3）11.61[1.04；2.50]21.46 [0.54; 3.93]TNF-α rs 3615256GA 与 GG0.53[0.28;0.98]0.04703.340.07143 对 210 （2）10.80[0.39；1.63]10.17[0.04; 0.76]AA 对阵 GG*不适用GA + AA 与 GG*不适用AA 与 GG + GA*不适用A 对 G0.65[0.38;1.124]0.1244.030.045143 对 210 （2）10.95[0.51；1.76]10.18[0.04;0.8]TP53 rs104252217CG 与 CC0.79[0.34;1.82]0.437512.00.01615 对 844 (4)11.50[1.03；2.20]30.59[0.36；1.001]GG 对 CC1.50[0.66;3.38]0.2131.64.380.22615 对 844 (4)11.89[1.16；3.07]31.16 [0.26; 5.08]CG + GG 抵抗 CC0.98[0.49; 1.93] 0.9166.28.900.03615 对 844 (4)11.57[1.10;2.25]30.77[0.40；1.50]GG 对阵 CC + CG1.70[0.70;4.13]0.1502.840.41615 对 844 (4)11.47 [0.96; 2.26]31.91 [0.28; 13.23]G 与 C1.182 [0.74; 1.88] 0.3451.46.180.10615 对 844 (4)11.38[1.09；1.75]31.09[0.47；2.56]XRCC3 rs86153914CT 与 CC1.37[1.34;1.39]0.000200.0010.97484 对比 910(3)21.36[1.26；1.47]11.37 [0.94; 1.99]TT 与 CC1.69[1.2; 2.39]0.00363.75.510.064484 对比 910(3)22.57 [1.85; 3.59]11.12[0.68；1.83]CT + TT 抵抗 CC1.47 [0.17; 12.47] 0.6597.2144711对与1581对（5）31.56[1.15;2.11]20.98[0.79；1.22]TT 与 CC + CT1.40[1.02;1.91]0.0471.67.050.03484 对比 910(3)22.22[1.571；3.15]10.93[0.60；1.45]T 与 C1.32[1.12;1.56]0.00152.74.220.12484 对比 910(3)21.56[1.18;2.07]11.11[0.87;1.41]

*在归并项基因解码中，病例组和对照组的AA基因型均为0。无法合并OR值。

VEGF 基因 (VEGF) 中的 5 个 SNP 在一种或多种遗传格式下与骨赘瘤风险显耀斟酌。VEGF rs699947、VEGF rs1570360 和 VEGF rs2010963 在 5 种基因解码的遗传格式下均具有显耀性。VEGF rs10434 在除杂合子模子外的统共模子中均具有显耀性，而 VEGF rs3025039 在纯合子模子、隐性模子和等位基因模子中均具有显耀性。

在留一法分析中，VEGF rs699947 和 VEGF rs1570360 的合并 OR 推测值不褂讪，在剔除部分基因解码后不显耀。违反，VEGF rs3025039 和 VEGF rs2010963 的推测值褂讪，在明锐性分析中仍然与骨赘瘤风险加多斟酌。至于 rs10434，合并推测值在等位基因和纯合模子中褂讪，在统共其他模子中不褂讪。

IL-8 rs4073 在除杂合子模子外的统共遗传模子下均与骨赘瘤风险加多显耀斟酌。RecQ 类解旋酶 5 (RECQL5) rs820196 在统共遗传模子下均与骨赘瘤风险加多斟酌。

细胞毒性T淋巴细胞斟酌卵白4（CTLA-4）rs5742909在纯合模子（TT vs. CC）下与骨赘瘤风险显耀斟酌OR 2.5 95% CI = 1.4–4.4，P  = 0.032。CTLA-4 rs231775在主要分析中与骨赘瘤风险无关，但在留一法分析中与骨赘瘤风险显耀斟酌，去除Bilbao-Aldaiturriaga 后异质性和显耀性裁汰。在亚组分析中，亚组各别测验具有显耀性，标明种族对合并OR（西班经纪东说念主vs.中国东说念主）有显耀影响(表1)。

X射线树立交叉互补基因3（XRCC3）rs861539在除显性模子外的统共遗传模子下，OR 1.47 95% CI = 0.17-12.47，P  = 0.03；在亚组分析中桃乃木香奈 黑丝，亚组各别测验具有显耀性（p值

肿瘤坏死因子-α (TNF-α) rs361525 在杂合模子（由于无法获取等位基因频率，因此是唯独基因解码的模子）下与骨赘瘤风险裁汰显耀斟酌，GA vs GG：OR 0.53 95% CI = 0.28–0.98，P  = 0.04。但是，这种关联仅在白种东说念主中显耀。（TNF-α）rs1800629 在主要分析中与骨赘瘤无关，但在纯合和等位基因格式下，亚洲东说念主群中均与骨赘瘤显耀斟酌。

PRKCG rs454006在主分析和等位基因格式下均与骨赘瘤风险加多显耀斟酌。在主分析或明锐性分析中，IL-6与骨赘瘤风险无显耀斟酌性，但种族影响推测值，亚洲东说念主骨赘瘤风险显耀加多，而白种东说念主无此影响。TP53 rs1042522和GSTP1 rs1695也有相通的气候，但GSTP1 rs1695的亚组分析仅有一项针对亚洲东说念主的基因解码。至于IL-10 rs1800896，也不雅察到种族效应，但纯合、隐性和等位基因格式下亚洲东说念主骨赘瘤风险加多，而白种东说念主无此影响，但由于每各类族仅报说念一项基因解码，亚组分析的p值不显耀，因此无法得出种族效应的论断。

MDM2 rs1690916 在主分析中与骨赘瘤风险无显耀斟酌性，但在留一法明锐性分析中，rs1690916 在等位基因和显性模子下与骨赘瘤风险裁汰显耀斟酌。MDM2 rs2279744 在主分析中与骨赘瘤风险无斟酌性。但是，在明锐性分析中，剔除 Bilbao-Aldaiturriaga 后，rs2279744 与骨赘瘤风险加多显耀斟酌(表1)。

集中分析中基因解码的统共其他基因变异在主要分析或明锐性分析中均与骨赘瘤风险无显耀斟酌性(表1)。

删除质料较差的基因解码后的效果

质料评估由 2 位作家（MA 和 AA）稳固完成，如有各别，则商议第三位作家（OH）。敷陈 14 个 SNP 的 18 篇论文被以为质料较差，并在明锐性分析中被删除（VEGF rs699947、VEGF rs833061 和 VEGF rs1570360、TNF-α rs361525 TNF-α rs1800629、CTLA-4 rs231775、CTLA-4 s5742909、GSTM1、GSTM3 rs138440339、GSTP1 rs1695、GSTT1、XRCC3 rs861539、RAD51 rs1801320、RAD51rs1801321、RAD51rs1259335、NBN rs1805794、MDM2 rs1690916、IL-6 rs1800795 和 IL-10 rs1800795）。不祥这些论文后，只好 4 个 SNP 有 2 篇或以上论文（MDM2 rs1690916、GSTT1、GSTM1 和 CTLA-4 rs231775）。除 VEGF rs699947 和 VEGF rs1570360 变得不显耀，以及 CTLA-4 rs231775 在不祥后与骨赘瘤有显耀关联外，集中分析的效果莫得受到不祥的影响，这与种族效应一致，因为其余统共论文齐敷陈了中国东说念主群中的关联。

删除偏离 HWE 的基因解码后的效果

纳入集中分析的基因解码中，9项基因解码中敷陈的6个SNP在对照组中偏离哈迪-温伯格均衡（HWE）。去除这些基因解码后，仅有2个以上基因解码可供分析的SNP是VEGF rs3025039和CTLA-4 rs231775。VEGF rs3025039的合并OR在统共遗传格式下均显耀，但遗漏了2项偏离HWE的基因解码(图 1)。对于CTLA-4 rs231775，固然在主要分析中它与骨赘瘤风险无关，但遗漏了自大偏差的基因解码，导致SNV在除杂合子模子外的统共遗传格式下均与骨赘瘤风险加多显耀斟酌(图 2)。

图 1.仅接头不偏离 HWE 的基因解码，在不同遗传模子下 VEGF rs3025039 与骨赘瘤的关联。

图 2.仅接头不偏离 HWE 的基因解码，在不同遗传模子下 CTLA-4 rs231775 与骨赘瘤的关联。

单倍型和连锁不服衡分析

纳入的SNPs被分派到13条染色体上，区别为chr1、chr2、chr4、chr6、chr7、chr8、chr11、chr12、chr14、chr15、chr17、chr19和chr22。在这13个染色体簇中，只好8条染色体包含佳学基因检测基因解码的两个或两个以上SNPs，区别为chr1、chr2、chr6、chr12、chr14、chr15、chr17和chr19。

根据 LDmatrix 器用的效果，从中细则了 4 个 LD 区段：第一个区段位于 6 号染色体上，在 rs699947、rs833061 和 rs1570360 之间检测到连锁不服衡，第二个区段位于 15 号染色体上，连锁不服衡位于 rs1801321 和 rs12593359 之间，第三个区段位于 17 号染色体上，连锁的 SNP 为 rs1042522 和 rs1642785，第四个区段位于 19 号染色体上，连锁的 SNP 为 rs1800470 和 rs1800469。

发表偏见

使用漏斗图和Harbord评分测验来评估5个以上基因解码的变异体的发表偏倚：VEGF rs2010963、VEGF rs3025039、MDM2 rs2279744、GSTT1和GSTM1。这些变异体均未施展出显耀的发表偏倚（图3）。

图 ３.漏斗图和 Harbord 评分测验，用于测验 5 个变体（越过 5 项基因解码）的漏斗图分歧称性：VEGF rs2010963、VEGF rs3025039、MDM2 rs2279744、GSTT1 和 GSTM1。

佳学基因奈何看待骨赘瘤风险斟酌基因

在这项详尽集中分析中，佳学基因检测探讨了基因变异与骨赘瘤风险之间的斟酌。主要分析发现，8个基因的12个变异与骨赘瘤显耀斟酌：CTLA-4、ERCC3、IL-8、PRCKG、RECQL5、TNF-α、XRCC3和VEGF。CTLA-4 rs231775和VEGF rs699947等变异与风险加多斟酌，而IL-8 rs4073等其他变异则教导风险裁汰。除VEGF rs699947和rs1570360等少数变异施展出变异性外，这些关联的褂讪性已通过补充分析得到证实。

当摈斥偏离哈迪-温伯格均衡 (HWE) 的基因解码时，CTLA-4 rs231775 与骨赘瘤风险加多显耀斟酌。留一分析自大，某些估值存在不褂讪性，举例 VEGF rs699947、VEGF rs1570360 和 MDM2 rs1690916，这些估值在某些多态性中无法用种族效应来诠释。

对纳入的SNP进行单倍型分析和连锁不服衡分析，以细则是否有任何连锁不服衡区块不错诠释这些SNP与骨赘瘤的关联，以及这些SNP是否属于某个特定的单倍型。效果标明，9个SNP位于4个连锁不服衡区块中。除VEGF rs699947、VEGF rs1570360和VEGF rs833061外，统共集中分析的显耀性测验效果均与LD景色一致。尽管在统共东说念主群中，尤其是在中国东说念主群中，齐存在强连锁，但显耀性测验自大rs699947和rs1570360与骨赘瘤风险显耀斟酌，而rs833061不显耀，这与它们之间的统统连锁斟酌相矛盾。在明锐性分析中删除两项质料较差的基因解码，导致 VEGF rs699947 和 rs1570360 的疼痛性发生变化，响应了疼痛性测验与连锁不服衡景色之间的一致性。

在先前的集中分析中，基因解码了VEGF、MDM2、CTLA-4、TNF-a、TNF-b1、PRCKG、RECQL5、XRCC3和GST基因多态性与骨赘瘤易理性的关联。佳学基因检测在基于东说念主群的病例对照基因解码中，针对与骨赘瘤斟酌的SNP ，接管了私有的纳入和摈斥标准，并基因解码了遗传易理性的种族各别。

共纳入75项基因解码，刻画了79个基因的190种多态性。仅有两项或两项以上基因解码触及23个基因的37种遗传变异，其中亚洲东说念主敷陈了21个基因的33种多态性，白种东说念主敷陈了15个基因的20种多态性。值得堤防的是，75%的及格基因解码是在中国东说念主群中进行的，白种东说念主的基因解码有限，其他族群则莫得基因解码。这突显了改日需要对其他族群进行基因解码，以拓展佳学基因检测对骨赘瘤斟酌基因变异的意识。现存基因解码提供的笔据标明，种族可显耀影响某些多态性与骨赘瘤风险的关联。

这种风险关联的各别可能诠释了不同种族骨赘瘤发病率的各别。据报说念，种族对基因多态性与癌症风险关联的影响在胃癌中也存在肖似的影响。基因解码以过头他疾病肖似基因解码中发现的彰着种族效应教导，在合并不同种族的数据时应严慎。

已冒失的与骨赘瘤显耀斟酌的 SNP 的功能真理标明，这些基因变异可能影响与癌症发展和进展斟酌的要津生物学经由。CTLA-4、ERCC3 和 TNF-α 等基因的变异可能影响免疫和洽炎症反应，这对肿瘤微环境动态至关疼痛。PRCKG、RECQL5 和 XRCC3 等基因的 SNP 可能影响细胞信号传导和 DNA 树立机制，导致基因不褂讪性。此外，VEGF 中的 SNP 可能窜改血管生成，影响肿瘤助长和更始 。这种多方面的遗传影响突显了骨赘瘤病因的复杂性，并强调了进一步基因解码以阐发靶向调治计谋的精准分子机制的疼痛性。

本次基因解码分析的一个局限性在于检索到的基因解码质料。系统综述的质料在一定进度上与定量分析中纳入的基因解码质料斟酌。缺憾的是，检索到的基因解码中，有疏淡一部分基因解码质料较差或中等，这突显了矫正遗传关联基因解码敷陈的必要性。

样本量也竣事了佳学基因检测得出论断的才能，很少有基因解码（3 项或更少）敷陈疏通的遗传变异，因此 I 型和 II 型谬误可能影响了效果。有限的样本量也可能影响佳学基因检测推测异质性的才能，因此接管的立地效应模子比固定效应模子更保守，并提供了更宽的置信区间。值得堤防的是，佳学基因检测集中分析中的异质性可动力于基因解码东说念主群的各种性，特殊是在对龄和其他东说念主口统计学或临床特征方面。但是，通过亚组分析或集中回想探索这些潜在异质性泉源的才能是有限的。疏淡一部分纳入的基因解码莫得提供详备的东说念主口统计学或临床数据，从而竣事了佳学基因检测进行此类分析的才能。值得堤防的是，统共纳入的基因解码齐接管病例对照想象，固然这种想象对集中分析最有用，但它竣事了识别更生物象征物的才能。

要而论之，这项集中分析冒失出与骨赘瘤风险斟酌的SNP，并有望成为潜在的生物象征物。这些象征物不错为骨赘瘤的发生和进展提供要津的视力。这些信息对于骨赘瘤的早期发现和风险评估至关疼痛，为制定更个性化、更有针对性的调治设施奠定了基础。此外，了解这些基因象征物的变异也可能有助于了解骨赘瘤调治的不同反应，从而有助于矫正调治有谋略。更疼痛的是，这些变异可能具有预后真理，不错展望疾病的预后和生涯率。这对于临床决策和患者商议至关疼痛，尤其是在像骨赘瘤这么复杂的疾病中。但是，必须强调的是，这些发刻下临床中的试验利用取决于临床试验和进一步基因解码的考证。将这些基因象征物整合到临床有谋略中，有可能显耀窜改刻下的骨赘瘤调治计谋，使其朝着愈加个性化和疗效导向的标的发展。

但是，接头到佳学基因检测刻下的集中分析效果，必须强调通过稳固队伍或其他数据集进行外部考证的必要性。这一智商对于证实佳学基因检测效果的可靠性和大宗性至关疼痛，尤其是接头到遗传关联的复杂性。改日的基因解码使命应着眼于使用大限制基因组数据库，以测试佳学基因检测的基因解码效果在更肤浅的东说念主群范围内的适用性。

固然佳学基因检测的集中分析主要侧重于识别与骨赘瘤斟酌的 SNP，但佳学基因检测承认遗传易理性和环境要素之间的相互作用可能显耀影响疾病风险和进展。由于枯竭原始基因解码的斟酌数据，佳学基因检测无法诠释基因-环境的相互作用。改日的基因解码应旨在整合全面的数据，以分析基因-环境的相互作用，从而更全面地了解骨赘瘤的病因，并可能带来更有用的正式计谋。改日的基因解码还应整合多组学数据，包括转录组学、表不雅基因组学和卵白质组学，以补充和推广遗传学发现。通过将遗传信息与基因抒发、表不雅遗传修饰和卵白质水平变化的视力积贮合，不错更全面地了解初始骨赘瘤的分子机制。这种详尽设施有可能发现新的调治靶点并促进个性化调治计谋的制定，束缚这种疾病的复杂性并最终改善患者的预后。

基因解码提供了骨赘瘤易感变异的最新笔据，强调需要进一步开展大限制基因解码来识别新的变异并考证这些关联。基因解码还强调了种族对这些关联的影响，强调了树立种族特异性遗传风险组合的必要性，并阐发了骨赘瘤中遗传要素和种族要素之间复杂的相互作用，从而鼓动该范围朝着更细巧入微、更个性化的调治计谋迈进。但是桃乃木香奈 黑丝，有必要开展更肤浅、多种族群体的基因解码，并探索这些遗传变异在骨赘瘤中的潜在生物学真理。